https://www.sinobiological.com/pathways/nf-kb-pathway



1. 개요

핵인자 카파비(NF-κB)

(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)는 

DNA의 전사 과정, 사이토카인의 생성과 세포의 생존에 관여하는 단백질 복합체이다. 



NF-κB는 거의 모든 동물 세포 종류에서 발견되며 

다양한 자극에 대한 세포 반응, 예를 들어 스트레스, 사이토카인, 자유 라디칼, 중금속, 

자외선 노출, 산화된 지방질, 

박테리아 및 바이러스 항원 등에 

대한 반응에 관여한다.[1][2][3][4][5]





2. 구조 





3. 분포부위

세포질



4. 생성과 분해





5. 역할 

NF-κB는 염증 반응에서 

중요한 역할을 수행한다. 

NF-κB의 잘못된 전사 조절은 

암, 염증성 질환과 자가면역질환, 

패혈증 쇼크, 바이러스 감염, 

면역계의 발달이상 등을 초래한다. 



NF-κB는 또한 시냅스 가소성 및 

기억의 형성 과정에도 관여하는 것으로 

알려져 있다.[6][7][8][9][10][11]









6. 염증 치료 약제



염증 치료제가 NFkB의 반응 단계별 억제제로 개발된다.

1. IKK의 억제 물질

Ikb의 인산화를 억제

aspirin and salicylate 





2. protease 억제

PS-341 and lactacystin 

specifically inhibit 26S proteasome complex, 

thereby preventing IkBa degradation. 



3. nuclear translocation 억제

tacrolimus and IkBa super-repressor

specifically prevent NF-kB subunits Rela,

p50, c-Rel and other members from

entering the nucleus. 



4. DNA binding 억제

glucocorticoids and PPAR agonists 

have the ability to prevent NF-kB subunits from

binging with target genes, and therefore

inhibit the transcription.



https://www.nature.com/articles/sigtrans201723



7. 관련 질환 

류마티스





8. 역사





9. 기타 

● 역할

NF-kB-targeted therapeutics in

inflammatory diseases. 



NF-kB signaling plays a pathogenic role in various

inflammatory diseases; 



therefore, there are many therapeutic strategies 

for inflammatory diseases 

aimed at blocking NF-kB activity. 



First, inhibition of IKK kinase activity. 

Drugs such as aspirin and salicylate 

have the ability to specifically

inhibit IKK, thereby preventing

phosphorylation of IkBa. 



Second, inhibition of protease activity. 

Drugs such as PS-341 and lactacystin 

specifically inhibit 26S proteasome complex, 

thereby preventing IkBa degradation. 



Third, inhibition of nuclear translocation. 

Drugs such as tacrolimus and IkBa super-repressor

specifically prevent NF-kB subunits Rela,

p50, c-Rel and other members from

entering the nucleus. 



Finally, inhibition of DNA binding. 

Drugs such as glucocorticoids and PPAR agonists 

have the ability to prevent NF-kB subunits from

binging with target genes, and therefore

inhibit the transcription.





https://www.nature.com/articles/sigtrans201723













※ 아래는 내용이 다름 ㅠㅠ



https://www.abcam.com/reagents/nf-kb-small-molecule-guide



■■ NFkB 억제 물질 



■ 항산화제 

PDTC(40) and NAC(41) have shown potential to inhibit NF-kB activation 



항산화제는 NFkB 활성억제 (1번째 단계)



■ Anti-inflammatory and immunosuppressant drugs

The commonly available NSAID, sodium salicylate was shown to bind IKKB(43) and inhibit proteasome activity (44) potentially reducing IKB degradation. 



소염제는

IKK와 결합하여 인산화 억제

IkB 분해억제 

(1, 2번째 단계)



■ A potent immunomodulatory glucocorticoid steroid, dexamethasone (DEX) exhibited interference with NF-kB activation and reduced TNFa production (45,46)

(1번째 단계)



■ Investigations into immunosuppressant drugs

revealed cyclosporin A (CSA) to inhibit NF-kB /RelA activation and block IL-2 and IL-8 gene expression (47,48)

(1번째 단계)





■ FK 506(tacrolimus) another commercially available

immunosuppressive drug blocks p50 nuclear translocation thereby reducing activation of its subsequent promoters and gene expression of inflammatory cytokines such as IL-2(49)

(3번째 단계) 





※ NFkB 억제 단계 

1번째 : IKK 억제로 NFkB 활성화 억제 (IKK inhibitor)

스테로이드, 항산화제, 사이클로스포린



2번째: IkB 분해억제로 IkB 증가 (proteosome inhibitor)

소염제 



3단계: 핵막 통과 억제 (nuclear translocation 억제)

tacrolimus



4단계: DNA -binding억제(DNA- binding inhibitor) 등 





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