1. 성분명

콜린알포세레이트

알파 글리세릴 포스포릴 콜린(a-GPC)

L- 알파 글리세릴포스포릴 콜린 (알파 -GPC)







2. 구조식





3. 약리작용

Choline alfoscerate는 Blood Brain Barrier (이하 BBB)를 통과하여 뇌내로 들어가게 되는데 섭취되는 양 중 45%정도가 이 BBB를 통과하여 뇌내로 유입된다. 뇌내 유입된 Choline alfoscerate는 Choline과 glycerophosphate로 분해되고, Choline은 ACh을 합성하는데 전구체로 사용된다. 

ACh은 뇌신경 손상으로 저하된 신경 전달 기능을 정상화 시켜주고, glycerophosphate는 신경 세포막의 구성 성분인 인지질로 대사되어 손상된 신경 세포의 기능을 정상화 시킨다. 







4. 효능 효과

1. 뇌혈관 결손에 의한 2차 증상 및 변성 또는 퇴행성 뇌기질성 정신증후군 :

기억력저하와 착란, 

의욕 및 자발성저하로 인한 방향감각장애, 

의욕 및 자발성 저하, 

집중력감소



2. 감정 및 행동변화 : 

정서 불안

자극과민성

주위무관심



3. 노인성 가성우울증



● 논문

https://www.dementianews.co.kr/news/articleView.html?idxno=327



● 모든 성분의 약물 정보를 집약하여 발표하는 의약품집 Martindale 38th 에서도 Choline alfoscerate는 8개의 대조 연구 분석에서 알츠하이머 질환, 혈관성 치매 등에서 유효성을 입증한 것으로 보고되었고, 뇌졸중 환자의 기능회복을 위해 제안할 수 있다고 결론 내렸다. 

또한 노인성 치매환자 126명을 대상으로 6개월간 Choline alfoscerate와 acetyl-L-carnitine을 투여한 Head-to-Head 비교에서 Choline alfoscerate 투여군이 인지기능장애, 신경정신행동증상, 전반적인 인지기능 개선에서 우수한 내약성을 입증 하기도 하였다.







● 동시복용 효능

Choline alfoscerate 대표 임상(Association between the Cholinesterase Inhibitor Donepezil and the Cholinergic Precursor Choline Alfoscerate in AD, 이하 ASCOMALVA Trial)

ASCOMALVA Trial 은 AChEI인 donepezil 과 Choline donor 역할을 하는 choline alfoscerate를 병용하면 donepezil 단독 요법보다 우수한 치매 치료 효과를 얻을 수 있을 것이라는 가정에서 출발하였다. 



총 4년 간 진행된 이 연구는 2018년 최종 결과가 발표 될 예정이고 현재 2년 차 중간결과가 공식적으로 발표된 상태이다. 피시험자들은 donepezil 10mg/day + choline alfoscerate 1200 mg/day 군 또는 donepezil 10 mg/day 군으로 무작위 배정되었고 24개월 후 mini-mental state examination (MMSE), Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS-cog), Basic activities of daily living(BADL), Instrumental activities of daily living (IADL), Neuropsychiatric Inventory frequency*severity (NPI-F) 및 Neuropsychiatric Inventory, distress for the caregiver (NPI-D)를 적용하였으며 59~93세 대상자 210명 중 113명이 2년 치료를 완료하였다. 2년 중간 결과 donepezil 단독 투여군에 비하여 donepezil+choline alfoscerate 병용 투여군이 6가지 평가 항목에서 모두 환자의 증상 악화를 개선시키거나 지연시키는 우수한 효과를 나타냈다. 



일반적으로 치매환자에서 AChEI의 효과는 시간이 지남에 따라 저하되는 것으로 알려져 있는데, 이 연구에서도 이러한 경향을 확인할 수 있었다. 



ACh의 전구체인 콜린을 직접 주입하는 Choline alfoscerate를 함께 투여함으로써, AChEI의 효과 저하를 보상할 수 있을 것이다. 2018년 이번 임상의 최종 결과가 발표 되어 Choline alfoscerate 장기 복용으로 안전성과 효과가 입증 된다면 기존 AChEI 장기 투여로 인한 증상 완화 및 악화 지연에 만족 하지 못했던 환자와 의료진에게 Choline alfoscerate가 좋은 치료 옵션이 될 수 있을 것이다.



https://www.dementianews.co.kr/news/articleView.html?idxno=327 (2018년)





● 뇌대사개선제 사용의 현재와 미래

서두에 서술한 것과 같이 치매 환자는 국내뿐만 아니라 전세계적으로 인구고령화에 따라 급증하고 있어 사회적 관심 및 치료제 개발이 시급한 상황이다. 



현재까지 개발된 치료제 역시 치매 완치가 아닌 증상 악화의 지연을 목적으로 하고 있는 만큼 향후 더 많은 약제개발이 필요할 것이다. 또한 치매 환자의 조기 발견 및 초기부터 적극적인 증상 악화 지연을 위한 노력은 선택이 아닌 필수 조건일 것이다. 



한국 정부 역시 치매특별법 제정 이후 최근 치매 국가 책임제 등 치매 환자 및 보호자의 부담을 줄여주기 위한 꾸준한 노력과 시도가 계속 되고 있다. 

아직까지 대규모 객관적인 임상연구의 보고는 부족하지만 Choline alfoscerate 와 같은 뇌대사 개선제의 적극적인 사용은 경도인지장애(MCI) 환자와 치매로 진행할 수 있는 고위험군 환자에 대한 적극적인 조기 치료의 한 방법으로 고려될 수 있다. 



다만 choline alfoscerate의 약물작용기전에 대한 좀더 객관적 근거와 MCI나 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 대규모 임상연구가 필요할 것이다.





5. 용법

콜린알포세레이트 400mg

콜린알포세레이트로서 1회 400 mg을 1일 2∼3회 경구투여한다.



증상에 따라 적절히 증감한다.







6. 금기

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성





7. 주의사항



8. 부작용

1) 2차적인 도파민 작용에 기인한다고 추정되는 구역이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 감량 투여한다.



2) 소화기계 : 위염, 위질환



3) 정신신경계 : 졸음, 불면, 적개심, 신경질, 경련, 운동과다





9. 역사



10. 기타 



● 콜린 알포세이트에 의해 뇌졸중이 증가 한다는 논문발표 기사(2021년 12월)

https://m.medigatenews.com/news/1629261727



● 연구가 부족절 하다는 반론 기사 

(2022년 3월 신경과 교수 세미나)



http://www.monews.co.kr/news/articleView.html?idxno=310730







● 콜린이 많은 음식





● 임상재평가 결과, 효능 효과 입증 불가능 시 해당 의약품 품목 취소 폐기 예정

• 임상 입증 가능 효과 범위 중 '감정·행동 변화, 노인성 가성 우울증' 삭제

대체 가능 의약품, 도네페질, 옥시라세탐 등...(의·약사와 상의)

• 임상 시험기간 : 

경도인지장애 환자 3년 9개월...

알츠하이머 4년 6개월로 설정



● 콜린알포세레이트 제제 144개 품목 중 57개사의 133개 품목에 대해 임상 재평가가 진행될 예정이다.(2023년 1월)

또 재평가 자료를 제출하지 않은 8개 제약사의 11개 품목은 '약사법'에 따라 판매업무 정지 등 행정 처분된다. 이 외에 71개사의 111개 품목은 해당 업체에서 품목허가를 자진 취하했다고 식약처는 밝혔다.



또한 현재 콜린알포세레이트 제제를 복용 중인 환자는 의사와 약사에게 대체 의약품으로 처방에 대해 상의할 것을 권고할 예정이다. 치매와 인지장애 등의 효능으로 국내 허가된 대체 가능 의약품은 도네페질, 옥시라세탐 함유 제제 등이 있으나, 자세한 사항은 반드시 의사와  약사와 상의해 달라고 식약처는 당부했다.



● 생산

산업적으로 알파-GPC는 포스파티딜콜린이 풍부한 대두 인지질의 화학적 또는 효소적 탈아실화로 정제생산됩니다 .



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